Nat.Commun. ｜ 研究自36,678 名中老年人后发现喝酒能使大脑变小，饮酒越多，脑子越小
FUTURE | 远见 闵青云 选编
近日，威斯康星大学麦迪逊分校Remi Daviet等人在Nature Communications 发表题为“Associations between alcohol consumption and gray and white matter volumes in the UK Biobank”的研究论文，该研究使用来自英国生物银行的 36,678 名一般健康的中老年人的多模态成像数据检查酒精摄入量与大脑结构之间的关联（控制了许多潜在的混淆），该研究发现酒精摄入量与大脑宏观结构和微观结构之间存在负相关。
早在2018年发表在《柳叶刀》上的一项最大规模最全面的研究显示，酒精是全球15至49岁男性和女性患病和早逝的主要风险因素，全球近十分之一人口的死亡是饮酒导致的。该研究结论是最安全的饮酒量就是不喝酒。大量饮酒与脑萎缩、神经元丢失和白质纤维完整性较差有关。然而，关于轻度至中度饮酒是否与大脑结构显示出类似的负相关，存在相互矛盾的证据。
具体来说，酒精摄入量与整体脑容量测量、区域灰质体积和白质微结构呈负相关。在这里，该研究表明，酒精摄入量与大脑宏观结构和微观结构之间的负相关关系在平均每天仅消耗一到两个酒精单位的个体中已经很明显，并且随着酒精摄入量的增加而变得更强。
酒精消费是全球疾病负担以及高昂的医疗保健和经济成本的主要原因之一。酒精使用障碍 (AUD) 是全球最普遍的心理健康状况之一，对身体、认知和社会产生有害影响。慢性过量饮酒与直接和间接的不良反应有关，包括（但不限于）心血管疾病、营养缺乏、癌症和加速衰老。
长期饮酒与大脑结构和连通性的变化有关。神经影像学研究表明，长期大量饮酒（或女性在任何一天喝更多酒，或男性在任何一天喝更多酒）与宏观结构和微观结构变化的广泛模式有关，主要影响额叶、间脑、海马和小脑结构。最近对 AUD (n = 433) 个体的荟萃分析显示，与健康对照 (n = 498)相比，前额叶皮层、岛叶、颞上回、纹状体、丘脑、海马区，皮质纹状体-边缘回路中的灰质体积 (GMV) 较低。值得注意的是，纹状体、额叶和丘脑区域的 GMV 较低与 AUD 持续时间或终生饮酒量相关。尽管饮酒会产生整体和区域组织体积变化，但额叶区域与这些影响特别相关。此外，研究表明，饮酒对脑容量的影响与衰老的影响相互作用。
与饮酒相关的白质 (WM) 微结构改变是与AUD相关的标志性变化。神经影像学研究一直显示 AUD 胼胝体的 WM 变性。此外，研究表明，与后部和下层系统相比，前部和上层 WM 系统更可能显示与 AUD 相关的变化。然而，由于传统的扩散张量成像 (DTI) 测量（FA 和 MD）基于简单的脑组织微观结构模型，因此它们无法解释神经突几何形状的复杂性。
条形图表示在控制变量后按每日酒精单位数分组的个体全脑灰质和白质体积的平均剩余体积（图源自Nature Communications ）
尽管有大量关于饮酒与 AUD 个体的大脑结构和微观结构相关的文献，在饮酒但没有 AUD 的个体中探索这些关联的研究有限。在一些针对中老年人的研究中，适度饮酒与大脑总体积减少、灰质萎缩以及额叶和顶叶区域灰质密度降低有关。然而，其他研究未能显示相关性，一项研究显示老年男性轻度至中度饮酒与 GMV 呈正相关。对这些发现的一种解释是，饮酒与大脑结构之间存在倒 U 形、剂量依赖性关联。然而，这种解释并未得到纵向队列研究的支持。
关于一般人群中适度饮酒与大脑结构之间关联的不确定性证据可能是因为文献大多由统计能力有限的小型、不具代表性的研究组成。此外，大多数研究没有考虑到许多相关协变量的影响，因此产生了潜在的偏颇研究结果。可能与酒精摄入量和神经解剖学的个体差异相关的潜在混淆包括性别、体重指数 (BMI)、年龄和遗传种群结构。与其他研究领域类似，该领域的进展也可能受到发表偏倚的限制，因为阳性结果比无效结果更有可能被发表。
该研究使用来自英国生物银行的 36,678 名一般健康的中老年人的多模态成像数据检查酒精摄入量与大脑结构之间的关联（控制了许多潜在的混淆）。与先前的文献一致，该研究发现酒精摄入量与大脑宏观结构和微观结构之间存在负相关。
具体来说，酒精摄入量与整体脑容量测量、区域灰质体积和白质微结构呈负相关。在这里，该研究表明，酒精摄入量与大脑宏观结构和微观结构之间的负相关关系在平均每天仅消耗一到两个酒精单位的个体中已经很明显，并且随着酒精摄入量的增加而变得更强。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41467-022-28735-5
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(18)
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